导语
 

近年来，细胞与基因疗法（Cell and Gene Therapy, CGT）技术发展迅速，在恶性肿瘤、罕见病、自身免疫性疾病等多个领域显示出巨大的应用潜力。CGT产品制备工艺的复杂程度、体内生物学特性、安全性风险和个体化应用等均有显著差异，给研发人员和监管部门带来前所未有的挑战，如何建立与时俱进、科学完善且具有针对性的监管体系对监管机构和CGT行业非常关键。
 

2023年5月12日，由上海药品审评核查中心、江苏省药品监督管理局审核查验中心、上海市生物医药科技发展中心、上海药明生基医药科技有限公司、上海医药行业协会共同起草的T/SHPPA 019—2023《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》团体标准正式发布！
 

该文件适用于生产免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒的生产质量管理，从机构与人员、 厂房与设备、生产管理、物料管理、细菌种子批、工艺控制、质量控制、包装与贮存、运输等方面进行了明确和要求，进一步规范了质粒的生产质量管理，确保产品质量。该团体标准的发布，填补了中国对于生产免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒的生产质量管理方面的空白，为进一步完善细胞治疗产品的法规标准体系奠定基础。

图片来自全国团体标准信息平台

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那么该团体标准的产生是出于怎样的行业背景、起草过程中经历了哪些、对行业的影响如何、其他疗法如基因治疗、疫苗的质粒生产等是否可以参考等，带着诸多问题，我们专访了该团体标准起草人之一，药明生基高级主任，全球法规事务负责人梁银杏女士，梁主任对以上问题做了详细阐释：
 

#药政专题访谈 《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》起草专家梁银杏专访（详细视频可关注【药明康德市场部】微信公众号进行获取查看）
 

Q1：像CAR-T这类细胞治疗产品已经有批准上市的，我们以前是用什么标准指南去生产这类质粒的呢？这个团体标准的产生是出于怎样的行业背景？
 

质粒在细胞治疗产品监管中的定位一直存在争议，有人认为应作为生物制品原液监管，也有人认为应作为起始关键物料监管。之前已批准上市的CAR-T细胞治疗产品，因当时针对质粒没有明确的法规定位和相关规定，质粒是按照生物制品原液形式递交注册申请资料。随着中国细胞和基因治疗领域的发展，制度建设方面也在不断进步。2022年5月31日，国家药品监督管理局药品审评中心CDE发布了《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》，这份指导原则给行业特别是研发单位提供了更清晰的指导意见，同时也作为监管机构评价的重要参考。根据这份指南，CAR-T类产品的质粒按照慢病毒载体生产用物料管理，慢病毒载体按照CAR-T细胞治疗产品起始原材料管理。2022年10月31日，国家药品监督管理局核查中心CFDI发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南 （试行）》，细化和完善了细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求。
 

为了进一步明确CAR-T细胞治疗产品生产用质粒生产过程管理和标准，基于质粒定位为体外基因修饰系统的生产用起始关键物料，被用于将目的基因转染到基因修饰载体中（如慢病毒载体），进一步生产免疫细胞治疗产品，为给业界和监管部门提供实操参考，上海药品审评核查中心提出以团体标准形式发布《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》，药明生基有幸作为文件起草单位和执行单位参与该团体标准制定及后续执行。
 

Q2：可以介绍下这个团体标准起草的历程吗？药明生基作为起草单位之一的企业，在该团体标准起草过程中做了哪些工作？ 
 

本团体标准由上海药品审评核查中心、江苏省药品监督管理局审核查验中心、上海市生物医药科技发展中心、上海医药行业协会和上海药明生基医药科技有限公司共同参与文件起草，历经立项准备、初稿讨论、各参与执行单位讨论、专家审稿、最终形成终稿并发布。
 

药明生基从该团体标准立项准备之初即开始参与，经历了整个团体标准从0到1的全过程，药明生基结合多年的质粒生产经验草拟了初稿框架，并在讨论过程中积极提供意见和建议，在该团体标准起草过程中贡献较大。
 

Q3：新团体标准的发布有哪些亮点？将给行业带来怎样的影响？
 

新发布的团体标准细化了免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒的生产质量管理要求，包括机构和人员、厂房与设施、生产管理、物料管理、细菌种子批、工艺控制、质量管理、包装与贮存及运输方面，综合了监管机构、细胞治疗产品申办方、质粒生产服务方等多方意见，将填补免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒生产过程管理技术规范细则要求的空白，旨在为业界和监管部门提供实操参考，更好地促进细胞和基因治疗行业发展。
 

Q4：质粒的用途很多，除了细胞治疗，还广泛应用于基因治疗、疫苗等生物制品领域，那其他用途的质粒生产可以参考这个团体标准吗？
 

本团体标准适用于生产免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒的生产质量管理，此类质粒作为体外基因修饰系统的生产用起始关键物料，被用于将目的基因转染到基因修饰载体中（如慢病毒载体），进一步生产免疫细胞治疗产品，通常不直接作用于免疫细胞治疗产品。对于基因治疗产品和疫苗产品，若质粒作为生产用起始关键物料，可适当参考本团体标准相关要求，并结合品种自身特殊情况综合考虑。

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