近年来，细胞和基因疗法（Cell and Gene Therapy，CGT）作为一种新型的治疗方式，展现出了良好的治疗前景，尤其是在肿瘤和遗传性疾病治疗方面。自2017年FDA批准首款基因疗法以来，CGT领域可谓浪潮迭起。在创新研发的热潮下，选择与CDMO（Contract Development Manufacturing Organization）平台合作则成为CGT药物创新研发的一种重要路径，使得研发企业能够保持相对轻量型的运营管理，更专注于核心产品的研发和创新，提升效率，降低成本，提升患者可及性。近年来，CGT领域的CDMO发展迅速，与此同时，一个新商业模式—— CTDMO (Contract Testing, Development, and Manufacturing Organization, CTDMO) 也应运而生。
 

与常规的 CDMO 模式相比，新一代 CTDMO 有什么独特优势？"Testing" 对 CGT 领域的开发者而言具有怎样的重要性？
 

近日，全球医药智库 Informa Pharma Intelligence 与药明生基联合发布了关于 CGT 行业 CTDMO 商业模式的白皮书，白皮书中对药明生基独有的 CTDMO 商业模式做了详细阐述和解读。

图片来自白皮书封面


关注【药明生基】微信公众号，回复“白皮书”，即可获取英文版全文
 

不同于 CDMO，CTDMO 中的测试（Testing）不管是在交付时间，还是质量控制上的专业赋能都是这个新范式的关键所在。Testing 是 CGT 药物开发过程中常见的瓶颈，常规测试如分析方法验证、稳定性测试和效价测定等非常复杂，且很多生物药公司和传统 CDMO 不具备 CGT 产品的自主分析方法开发和测试能力。因此，可提供一体化开发、生产和测试的 CDMO 就彰显了其独特的优势。
 

何为药明生基全球化CTDMO模式
 

药明生基全球化 CTDMO 商业模式，整合强大的测试能力与工艺开发及生产平台能力，可提供 CGT 药物的测试、开发、生产和商业化端到端的服务。在这个模式中，真正使药明生基与众不同的是一体化生产测试平台。那么，对于CGT 创新型药物开发，“一体化生产测试” 意味着什么呢？
 

“我们能够现场及时完成高难度产品的完整批放行检测”，药明生基测试运营执行主任(Executive Director of Testing Operations)  Michael Stump 博士说道，“可在一个场地内完成所有开发、生产、测试工作，不需要将物料运送到其他地方进一步检测”。Michael Stump 博士还补充道，“当然这并不是只有药明生基才有能力做得到，但在业内也不常见。目前，一体化生产测试已被行业广泛认可，尤其在CGT 领域。但在CGT 新药开发的热潮下，CDMO 企业通常更关注生产”。他继续说，“我认为目前行业对于测试重要性的意识，与生产相比稍显滞后。”
 

“真正使药明生基与众不同的是一体化生产测试平台。在我们的平台上，会先开始测试业务，再建立生产业务，以保证从一开始两者就整合在一起。我们所做是真正的一体化，让所有测试在同一场地内完成，满足CGT 药物快速放行的实际需求” ，药明生基分析开发测试执行主任(Executive Director of Analytical Development and Testing Technologies) Heather Malicki 博士补充道。
 

Michael Stump 博士还提到，“CGT 行业对时间要求非常高，以前72天才完成的工作，我们现在需要在72小时内完成。因为这样的时间限制，是来不及将样品转运到其它地方进行检测的。”
 

同时，Heather Malicki 博士认为，药明生基的另一个独特之处在于其经验丰富的领域专家团(Subject-Matter Experts, SMEs) 可随时支持产品的开发放行。“SMEs 在不同阶段都会参与项目会议，可快速与工艺开发科学家一起制定计划。”
 

“想客户所想，急客户所急”—聚焦交付时间和质量控制
 

在CGT 领域，当客户与多个CDMO 同时合作时经常会遇到反馈不及时、测试方法前后不一致和项目里程碑延迟等挑战，这促使客户更倾向于一体化生产测试服务。
 

对于CGT 客户来说，项目时间管理至关重要，一体化生产测试服务在过程简化方面具有突出优势。“使用一体化生产测试服务会方便很多，因为不需要到处运输样本且需要测试的样本量少”，Michael Stump 博士说道，“从质量控制角度来看，仅和一家CDMO 企业持续保持沟通也更容易。和多个CDMO 同时合作的模式，更像是一种风险缓释，以保障在公司有产能扩增需求时能有多个备选供应商。这种趋势很大程度上是因为客户在测试服务上有特定需求”，Michael Stump 博士说，“我经常被问到的问题是项目多快可以交付”。目前药明生基已与近200 位客户合作，这几乎是所有客户的诉求。在CGT 领域，项目交付周期通常非常短。
 

“其次重要的考量是测试和产品的质量”，Michael Stump 博士继续说。“再次则是CDMO 的产能和沟通能力。第五才是成本。在CGT领域通常是这个顺序。时间和质量是两个关键的驱动因素。”
 

加速跑步前进，持续技术升级
 

药明生基既可提供平台化、标准化的检测服务，同时也可满足客户的定制化检测。药明生基全球质量与法规事务部负责人Jennifer Cheung 女士补充到，“有时候客户不知道该做什么检测，基于我们的经验，从简单的产品属性如外观，到复杂的检测如效价测定，我们都有现成的方案推荐给客户，这会有助于加快客户的药物开发进程。”
 

Heather Malicki 博士表示，药明生基正在积极推进自动化检测，以进一步提升测试能力和服务水平，为客户提供更高质量的服务。“我们已经提供了一些自动化检测服务，并看到了自动化在提升检测效率上的积极作用，我们会继续加强自动化检测能力建设” ，Jennifer Cheung 女士说。
 

药明生基会为客户开发新型的定制化分析方法，大部分都是采用如流式细胞术(Flow Cytometry) 和微滴式数字PCR (droplet digital PCR，ddPCR) 等技术。 
 

 “我们平台也会有一些通用性的效价测定方案，这使我们可以和处于早期研发阶段的客户合作，并协助他们从通用型方案，到定制方案的开发。在这点上，我们有丰富的经验”，Heather Malicki 博士说。
 

Michael Stump 博士还提到了，批放行检测和病毒放行检测是另外两个关键能力，药明生基在这些方面可提供快速的检测。
 

全球高质量监管标准和注册申报能力
 

法规监管一直是制药行业的一个重大挑战，尤其是在技术迭代更新迅速、监管环境存在不确定性的新领域。小型CGT 研发企业通常缺乏应对监管挑战的能力，特别是在CMC (Chemistry, Manufacturing and Controls)方面。
 

“我们具有丰富的药品全生命周期注册申报经验，位于美国、中国和英国的全球化法规事务团队持续追踪全球不断变化的监管环境和法规要求，并向客户提供积极的建议，以避免递交申请前才发现差距”，Jennifer Cheung 女士说。
 

CGT 领域严苛的法规监管要求使 CGT 产品对 CDMO 的依赖度更高，如重要的起始材料——质粒和包装细胞系。“药明生基的质粒和高效悬浮细胞系拥有药品主文件(Drug Master File, DMFs)，包含新药临床试验申请(Investigational New Drug, IND) 和生物制品上市许可申请(Biological Licence Application, BLA) 需要的所有信息。”
 

Jennifer Cheung 女士提到，“如果客户在美国递交申请，可直接引用我们的DMF，如果在其他国家/地区递交申请，我们的法规事务团队也可提供文件支持。”
 

截至2023年第一季度，药明生基已为68个项目提供开发与生产服务，包括52个临床前和临床I期项目，10个临床II期项目，8个临床III期项目（其中2个项目处在上市申请审评阶段，2个项目处于上市申请准备阶段）。目前，药明生基已助力一家美国客户完成全球首个创新肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)项目上市申请，以及助力一家中国客户完成CAR-T 细胞治疗产品上市申请，CAR-T 细胞治疗产品慢病毒载体 (LVV) 已顺利通过国家药品监督管理局食品药品审核查验中心(CFDI) 药品注册核查的延伸现场检查，成为中国首家通过 CFDI LVV 注册现场核查的CGT CDMO。

---

[1]Citeline/WuXi AppTec Research Report, Streamlining the CGT Manufacturing Process with Integrated Testing

关于药明生基
 

药明生基是药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO (Contract Testing, Development and Manufacturing Organization)，致力于加速和变革细胞和基因疗法及其他高端疗法的研究、开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。更多信息，请访问www.wuxiatu.com